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 来自中科大研究团队发表在Advanced Sciences 上名为 “Nuclear-Localized BCKDK Facilitates Homologous Recombination Repair to Support Breast Cancer Progression and Therapy Resistance” 报告了核定位的支链 α-酮酸脱氢酶激酶 (BCKDK) 可作为 同源重组修复HRR 的调节剂，促进乳腺癌细胞对诱导 DNA 损伤的疗法产生抵抗力。研究证明 BCKDK 位于细胞核内，并在 Ser157 位点磷酸化 RNF8，阻止泛素介导的 RAD51 降解，从而促进复制压力下 HRR 介导的 DNA 修复。BCKDK/p-RNF8/RAD51 轴的异常表达与乳腺癌进展和患者生存率低相关。此外，团队还鉴定出一种BCKDK的小分子抑制剂GSK180736A，该抑制剂能够破坏BCKDK的HRR功能，并与诱导DNA损伤的药物联合使用时表现出强大的肿瘤抑制作用。【更多资讯，请关注进科驰安微信 】