利用WMicrotraker技术推动下一代疾病治疗药物组合分析
药物组合分析在农业、癌症研究和衰老研究等许多领域越来越重要。在进行这类实验时,一些挑战是实验设计和测试样品的数量,以及一系列剂量-反应组合分析。来自乌拉圭的Gonzalo Suarez, Ignacio Alcantara和Gustavo Salinas(2022)报道了第一个应用WMicrotracker技术研究线虫药物-药物相互作用研究。
在这里,描述了使用秀丽隐杆线虫作为药物联合动物模型和使用96孔板的一些主要优点。这是一个WMicrotracker ONE应用于组合毒理学分析的成功案例,与WMicrotracker SMART应用互补。
秀丽隐杆线虫是一种自由生活的线虫,已被证实用于驱虫药物筛选。然而,该模型尚未通过矩阵阵列方法用于解决驱虫剂量-反应时间和药物-药物相互作用。在苏亚雷斯博士的研究中,他们评估了两种驱虫药依普诺菌素(EPM)和伊维菌素(IvM)的药效学和药物相互作用。由于这些药物的作用导致蠕虫瘫痪, WMicrotracker ONE红外运动试验已被用于测量EPM和IVM对蠕虫运动的影响。
结果表明,EpM的效力略高于IVM,药物效力随药物暴露时间的增加而增加,并且一旦瘫痪,蠕虫不会恢复活性。使用不同的EPM/IVM浓度比,并使用最高单剂(HSA), Loewex相加模型,Bliss独立模型和零相互作用效力(ZIP)模型确定不同暴露时间下的协同和组合敏感性评分。获得的数据采用3D等线分析以表征协同得分(图1)。
图1. EPM和IVM药物-药物相互作用协同评分的三维曲面。
对于所有模型,EPM和ivinteraction以3D形式显示(A)、最高单剂模型(HAS) (B)、Bliss独立模型(Bliss)(C)、Loewe模型(Loewe)(D)。零相互作用效力模型(ZIP)。所有病例均显示曝光时间为90分钟。协同评分的平均值在SD表面表示(p值与0%抑制相比)。EPM和IVM在所有浓度下均无显著的协同作用(红色)或拮抗作用(绿色)。
超越毒理学量化:使用wmicrotracker智能成像系统推进表型表征
Suarez从动力学和观察到的表型方面提供了对各种驱虫剂的作用模式和在动力学方面对蠕虫的不同杀伤。目前,他正在使用先进的成像技术,包括WMicrotracker SMART实验,以更深入地了解药物的组合效应,并确定哪种药物在每种相互作用研究中占上风。
图2.显示了暴露于100uM左旋咪唑的蠕虫种群的图形轨迹。
使用WMicrotrackerSMART软件从5分钟的记录中生成Z-Stack图像。根据这一研究方向,Phylumtech正积极与Suarez合作,以提高SMART系统(图2)的多板读。这一将为每天分析几十个盘子提供一种更迅速且方便的方法期待着苏亚雷斯即将公布的结果,以及他们将提供的有价值的见解。
Caenorhabditis elegans as a valuable model for the study of anthelmintic pharmacodynamics and drug-drug interactions: The case of ivermectin and eprinomectin
Front. Pharmacol., 19 October 2022Sec. Experimental Pharmacology and Drug Discovery
Volume 13 - 2022
作者简介:Gonzalo Suárez是乌拉圭共和国大学的研究员,也是乌拉圭共和国大学药学院的副教授。他的研究主要集中在PKPD、生物利用度、生物等效性和兽药化学处置等方面。
WMicrotracker是阿根廷Phylumtech公司生产的小动物活动力分析系统,为测试培养于液体中的小模式动物而优化设计,在24、48、96或384孔板中自动量化小模式动物的行为活动。已成功证明了可应用于例如线虫(C.elegans)、斑马鱼幼虫(Zebrafish larvae)和其它昆虫幼虫(insects larvae),应用于化合物筛选、RNAi/吗-啉试验、转基因试验、长周期测试或自定义实验;毒性测试、麻痹试验、代谢试验、疾病模型、突触调节器、抗逆性、健康期(衰老)、趋化性、卵孵化等实验。
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