阿尔茨海默病 (AD) 和相关痴呆症是老年人残疾的主要来源，随着人口老龄化，尤其是在发达国家，这些疾病对护理人员和医疗系统的负担预计会增加。明确定义痴呆的分子机制被认为对于开发能够预防、减缓或逆转神经退行性变期间对大脑造成的损害的疗法至关重要。有效治疗 AD 和相关痴呆症的另一个主要挑战是早期和准确的诊断，因为记忆中的特征性损伤通常在大脑已经发生重大损伤之后才能在临床上发现。此外，不同类型的痴呆在临床上表现相似是很常见的，尤其是在早期阶段，或者同一患者同时出现多种类型。

应对诊断挑战的一种方法是开发敏感的客观生物标志物。迄今为止，最好的生物标志物候选者依赖于相对侵入性的方法（即通过腰椎穿刺收集脑脊液 [CSF]）或昂贵的测试（如磁共振成像或正电子发射断层扫描）。这些类型的测试通常是不可接受的，特别是在症状不明显或患者无法接触的早期阶段。因此，对于那些症状轻微的人，甚至那些处于神经保护疗法可能最有效的无症状临床前阶段的人来说，非常需要识别非侵入性测试，例如可靠的血液测试。

此外，迄今为止，许多生物标志物研究都集中在参与 AD 病理生理学的两种关键蛋白：Aβ 和 tau。测量这些蛋白质的测试可能反映病理蛋白 (Aβ) 的积累、神经元死亡（tau、神经丝）或与广泛损伤（成像）相关的总体形态变化，但缺乏反映当前或动态功能状态的方式。因此，能够报告突触功能状态的标记物不仅可以提供关于疾病进展的更好信息，还可以提供关于假定药物与其靶标的结合以及靶标系统的功能反应的更好信息。因此，对于研发出一个从血液中可测量这些标志物的测定法，对于诊断和预后或监测目的都非常有用。

最近，浙江大学脑科学与脑学医学院和其他国家的科研单位开发了新的策略，通过靶向携带蛋白质的外泌体来测量 AD 和其他神经退行性疾病的生物标志物，这些蛋白质将它们标记为源自大脑或神经系统。这些外泌体可以通过靶向细胞类型标记蛋白，从而可以量化大脑目标生物标志物，而无需进行侵入性或昂贵的测试。

在这项研究中，研究人员主要通过测量AD 患者以及帕金森病 (PD) 患者血浆中带有NMDAR2A蛋白和L1CAM蛋白的脑源性外泌体的数量和年龄匹配的神经健康的人作对照。研究人员开发了一种灵敏且快速的基于英国纳米流式(Apogee Flow)的技术，用于测量 CSF 外泌体，以分析血液中的单个外泌体，从而提高生物标记的准确性和实用性。透过 Apogee Flow纳米流式系统，研究人员可检测用荧光抗体标记的目标蛋白（外泌体表面标记），并量化携带目标的外泌体数量。

这研究证明透过使用纳米流式技术对病人血液中可报告突触功能状态的外泌体目标蛋白进行快速检测会是一个对于AD和相关痴呆症病的前期诊断的好方法。

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